因药物毒性引起的全身各系统的不良反应或病变，称为药源性疾病。药源性肾病是由药物、化学物质或生物毒素引起的肾结构/功能损害，并具有相应临床过程的一类疾病———中毒性肾病，药物性肾病是由药物引起的一种中毒性肾病。小儿常见不规范用药引起的药物性肾病是药源性肾病中较常见的、具有代表性的疾病之一。
一、常见的药物性肾病
1、肾小球疾病：由于小儿肾小球结构的特点，尤其是新生儿入球小动脉的阻力较高，影响肾血流量，故过量的水份和有些溶质不能迅速有效排出，如转化酶抑制剂、非固醇类抗炎药、海洛因、青霉胺、利福平、碳氢化合物等可引起微小病变型肾病、局灶节段肾小球硬化、膜性肾病和急进性肾小球炎。
2、急性肾小管坏死和肾小管功能损害：引起急性肾小管坏死（ATN）或急性肾小管损伤（ATD），的药物以氨基糖甙类引起最常见；其他如头孢菌素类、二性霉素B、万古霉素、造影剂、重金属（汞、铅）、顺铂等药物也可引起ATN或ATD。导致肾小管功能损害的药物主要有四环素、二性霉素、环孢素A、转化酶抑制剂、利尿剂（氨苯喋啶、速尿）、链脲霉素、重金属等。
3、急性间质性肾炎和慢性间质性肾炎：引起急性间质性肾炎（AIN）的药物中以青霉素类较为常见，尤以半合成青霉素（苄青霉素、铁卡西林等）引起的最为常见，多于用药后1-2周发病。其他如头孢菌素类、大环内酯类、非固醇抗炎药、碘胺、环孢菌素A、巯甲丙脯酸、青霉胺、利福平、甲氰咪呱、别嘌呤醇、喹诺酮类、伊米配能等也可引起AIN。引起慢性间质性肾炎（CIN）的药物中，以止痛剂最常见，其他如某些非固醇类抗炎药（NSAID）、某些金属制剂（顺铂、锂、铅、汞、镉等）、环孢素A、硝基化合物、甲氨喋呤等也可引起。
4、肾血管损害：如环孢菌素A等，可引起肾小动脉和毛细血管损害，引起血压升高和肾功能损伤。又如氟脲嘧啶、丝裂霉素、环孢素A等引起微血管病变和溶血性贫血。
5、急性肾功能衰竭：非类固醇消炎药、血管紧张素转换酶抑制剂、环孢素A、造影剂等可能引起肾前性肾功能衰竭；磺胺、甲氨喋呤（MTX）、无环鸟苷、造影剂、二甲麦角新碱等可能引起梗阻性急性肾功能衰竭。
6、其他：某些药物如肼苯达嗪、普鲁卡因酰胺、苯妥英钠、他巴唑等可致狼疮样综合症。有些药物可引起不适当抗利尿激素（ADH）增多，如巴比妥、苯妥因钠、安妥明、某些麻醉药等。这在临床上也有一定重要性，应予注意。
二、发病机制
药物性肾炎发病机制较复杂，小儿年龄愈小，肾脏相对愈大。婴幼儿肾盂及输尿管比较宽，管壁肌肉及弹力纤维发育不全，弯曲度大，容易受损害。非固醇炎抗类药抑制前列腺素（PGE2\PGI2）的合成，PGE2等生成减少，故对肾血管的扩张作用减弱，使肾血流和肾小球滤过率下降，血管紧张素Ⅱ对出球小动脉的强力收缩作用是维持肾小球滤过率的重要条件，而转化酶抑制剂则解除血管紧张素Ⅱ对出球小动脉的收缩作用，故可致肾小球滤过率急剧下降，即可通过这一机制引起ARF（肾前性ARF和某些肾实质性ARF）。
某些药物（如氨基糖甙类）对肾小管上皮细胞内磷脂酶抑制，引起溶酶体髓样变，而细胞损伤和坏死。某些头孢菌素对肾小管上皮细胞内线粒体功能受抑制，造成细胞“呼吸窘迫”和损伤。自由基引起的损害以及Na+-K+-ATP酶受损，均可引起肾小管上皮细胞严重损伤，发生细胞凋亡和坏死，临床上发生急性肾功能衰竭。
机体免疫机制被激活，如药物引起的急、慢性间质性肾炎、肾小球肾炎或肾血管损伤。药物分子引起Ⅳ型变态反应，或IgE介导的变态反应，它可引起急性间质性肾炎。药物分子引起Ⅱ型变态反应也可引起免疫复合物性肾小球肾炎。
代谢障碍或毒性产物致肾损害。药物沉积致肾小管梗阻，如磺胺、MTX等所引起的ARF。
三、主要临床表现
1、根据服药史，药物的种类、剂量和疗程进行初步分析，估计药物毒性与肾损害的关系。
2、根据全身表现进行分析，过敏性间质性肾炎，常伴有发热、皮疹、关节痛、嗜酸性细胞增多等全身表现。不同类型的急性肾功能衰竭及慢性肾功能衰竭可出现乏力、食欲不振、恶心、呕吐、皮肤发痒、贫血、心慌、气促等。
3、根据泌尿系统的表现，如出现尿量的改变、尿渗透压降低、肾小球滤过率下降、血肌酐升高，即为肾功能损害的表现。出现蛋白尿、血尿、管型尿，即为肾小球受损。急性间质性肾炎可有明显白细胞尿，以淋巴细胞、嗜酸细胞增多为主，也可有不同程度的血尿、管型尿。慢性间质性肾炎可有低分子蛋白质、低渗尿和各种类型的肾小管功能障碍。
四、防治原则
1、严格掌握用药指征，根据患儿病情和个体特点选择药物，用药不宜过多、过滥。临床医生要熟练掌握用药物的药代动力学特点和基本临床药理学知识，提高合理用药水平。
2、注意肾功能情况，选择疗效好，肾毒性小的药物。
3、要严格掌握用药方法、剂量、疗程；肾功能不全者要减少用药剂量或（和）延长用药间隔时间。
4、尽可能对药物进行血中浓度监测，根据监测结果调整用药剂量。
5、对某些有肾毒性药物使用后，要严密观察，及早发现临床症状和体征，并及早停用肾毒性药物。尽可能增加药物从体内排出。
6、针对不同的肾损害，采取积极和有效的措施，进行对症处理和病因治疗。过敏性间质性肾炎可应用皮质激素。
7、对药物引起的急、慢性肾功能衰竭及其并发症，要积极进行综合治疗和抢救，必要时进行透析治疗。 |
