DN预后不良，由于其肾脏病变为慢性进行性损害，临床症状出现较晚，一般出现尿蛋白时病程多在10年以上，先已肯定在糖尿病肾病早期有“隐匿期”，肾小球已有病变，但无任何临床表现，唯一改变只是UAE增加。

临床DN一旦出现持续性蛋白尿，其肾功能将进行性下降。约25%的病人在6年内，50%病人在10年内，75%病人在15年内发展为终末期肾功能衰竭，从出现蛋白尿到死于尿毒症平均间隔10年，每日尿蛋白>3.0g者多在6年内死亡。DM控制不佳，高血糖、高血压和饮食蛋白能加速DN病人肾功能的恶化。

另外，近年来观察证实，吸烟对DN也是一个危险的因素，DM吸烟者19%有蛋白尿，不吸烟者只有8%有蛋白尿。约5%~15%的糖尿病病人发生尿毒症，但年龄在50岁以下者为40%-50%,以年龄在26~45岁之间的死亡率最高，是年青DM病人死亡的重要原因。预后也与其肾脏病理改变性质有关，弥漫型较结节型DN易进展至尿毒症。