十二指肠溃疡大出血的原因主要有十二指肠溃疡基底部或边缘动脉受侵蚀、破裂，易大出血；溃疡基底部含有极丰富的肉芽组织，其中的血管受侵蚀、摩擦、溃破时易导致大出血；溃疡周围充血的血管易损伤破裂而引起出血，偶有大出血；巨大十二指肠溃疡(直径≥2厘米)易并发出血。

(1)十二指肠溃疡基底部或边缘动脉受侵蚀、破裂，易大出血。如十二指肠球部溃疡常导致十二指肠动脉破裂;球后溃疡是侵蚀胰十二指肠动脉而造成致命性大出血。

(2)溃疡基底部含有极丰富的肉芽组织，其中的血管受侵蚀、摩擦、溃破时易导致大出血。

(3)溃疡周围充血的血管易损伤破裂而引起出血，偶有大出血。

(4)巨大十二指肠溃疡(直径≥2厘米)易并发出血。有人报道32例，年龄为30—81岁(平均59岁)，均为男性，75%的病人以大出血就诊，9%以游离穿孔就诊。