子宫内膜整合素与不孕症

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不孕症是妇科常见病之一,据统计国外的发生率为育龄夫妇的10%~25%,随着助孕技术的广泛开展和不断改进,其治疗成功率不断提高。而令人困惑的是,有近15%~20%的不孕症夫妇最终找不到确切病因,而且作为治疗不孕症最终手段的体外受精-胚胎转移,其妊娠成功率也只有12%~35%,并随着年龄的增高而下降。另外研究发现,人群中有22%的妊娠在还未临床诊断前发生流产。这些现象使人们对不孕症患者着床方面的的缺陷越来越重视。着床时胚胎和子宫内膜的同步发育与相互配合是很重要的,其中,子宫内膜的接受性又是一个关健性因素,自然成为一个研究热点。由于近年来对细胞粘附分子,尤其是其中整合素 ,亦称整联蛋白)的研究不断深入,并不断报道女性生殖系统整合素表达方面的研究成果,使人们对这类分子在着床中所起作用及其与子宫内膜接受性关系的研究发生兴趣,试图通过这方面研究揭示部分不孕症患者的发病机理。本文回顾近年来文献报道的这方面研究成果。
整合素分子是一组由多种穿膜糖蛋白受体组成的家族,其分子结构为:α和β二条链通过非共价健连结在一起的异二聚体分子。这些分子均由3个区域组成,它们是胞外区、穿膜区和胞浆区。其胞外区可以和多种配基结合,包括细胞外基质蛋白,例如,纤维粘连蛋白、体外粘连蛋白、层粘连和胶原蛋白等,以及其它细胞表面受体。许多整合素分子可识别ECM分子上普遍存在的三肽氨基酸顺序,已经发现有12种不同的α链和8种不同的β链,组成约20种不同的整合素分子,根据β链的不同将其分为8个亚族。绝大多数细胞可表达多种整合素分子,而许多整合素分子可在多种细胞表面表达。
正常子宫内膜仅在一个极短的关健时期内允许胚胎着床,而且与胚胎发育同步,这一时期代表着子宫内膜接受性达到最高的时期,被称为“着床窗”,通过对内膜的组织形态学研究发现这一时期约为月经第20~24d。但是,由于组织学内膜的定期存在缺陷,众多研究者开始寻找能代表内膜接受性的潜在标记,目前研究发现有植物血凝素、粘蛋白、糖蛋白以及其他内膜的分泌物质。
近年来,一些学者通过对正常子宫内膜整合素表达水平在时间和空间上的变化特点进行研究,发现某些整合素分子的表达呈现周期特征性,但由于实验方法及研究对象选取的不同,结果尚存在一些分歧。研究发现,α4β1只在增生中期到分泌中期内膜表达:而采用定性的免疫组化方法对增生早期、排卵前期、黄体中期和月经前期内膜分析其β1亚族整合素分子的表达,仅发现α2β1在黄体中期表达缺失,其它均无周期特征性改变。 |
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