慢性肾功能衰竭患者产生高血压的原因较复杂。早期慢性肾功能衰竭患者体内可交换钠及容量的改变常常不易发现。稳定的慢性肾功能衰竭者其血压变化与对盐的敏感程度高于正常人。

晚期慢性肾功能衰竭大部分患者为水、钠潴留，血容量和细胞外液容量增高引起高血压。此时血压增高的程度与盐的入量呈明显的正相关。患者心搏出量增加而血浆肾素活性降低，但久之可出现相对正常的心搏出量而周围血管阻力增高。此时贫血和动-静脉瘘亦加重了心脏的负担。这种患者于透析脱水后，血压可以下降到正常。也有小部分患者由于各种原因(如吐、泻)造成容量减少、血浆肾素活性增高。此时透析脱水治疗后可致血压明显上升，形成顽固性高血压，宜数种降压药物联合应用以控制高血压。尚有报道肾衰高血压是因循环中细胞钠转运抑制物水平较高，直接或间接的增加了平滑肌细胞内钙离子浓度，引起血管收缩致血压增高。